Corona-Stiftung: Drei Millionen Euro für den Nachwuchs

Therapeutische Ansätze umfassen derzeit Medikamente, die Blutfette, Blutzucker und Bluthochdruck senken. Zwar kann dadurch das Körpergewicht und damit ein Risikofaktor reduziert werden, allerdings wirken diese Ansätze in Hochrisiko-Patientinnen und Patienten mit komplexer klinischer Symptomatik weniger effektiv.

Dr. Zhifen Chen untersucht mit hochmodernen Genomeditierungs-Methoden bei Probandinnen und Probanden mit oder ohne kardiovaskuläre Erkrankungen, in welchen genetischen und phänotypischen Unterschieden und möglichen weiteren Risikofaktoren die Resilienzmechanismen der unterschiedlich betroffenen Menschen begründet sind.

Die Erkenntnisse der Forschungsarbeit sollen in 3D-Modellen von Arterien verifiziert werden und einen substanziellen Beitrag zur Vorhersage, Diagnose und Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen liefern.

Dr. Zhifen Chen ist Arbeitsgruppenleiterin am Deutschen Herzzentrum München, Klinikum der Technischen Universität München. Ihre Promotion schloss sie an der Technischen Universität München in der Stammzellforschung an Kardiomyozyten ab und verbrachte daran anschließend Forschungsaufenthalte an der Harvard University, Harvard Medical School und dem Broad Institute of MIT, Boston, USA. Derzeit habilitiert sie sich in der Experimentellen Kardiologie.

Insbesondere bei Vorerkrankungen wie Bluthochdruck oder Diabetes mellitus, unter denen ein Großteil der Schlaganfallpatienten leidet, kann die verstärkte Immunreaktion der Mikroglia allerdings zum Nachteil werden und den bereits vorliegenden Gehirnschaden des Schlaganfalls verstärken, statt zur Heilung beizutragen.

Durch genetische Analysen von Mikroglia-Zellen möchte die Forschungsgruppe um Dr. Degenhardt diese Prozesse besser verstehen. Der Einsatz einer modifizierten Form der CRISPR/Cas9-"Genschere" ermöglicht, die Aktivität einzelner Gene gezielt künstlich zu verstärken oder abzuschwächen. Im Idealfall könnte die verstärkte Aktivierung der Mikroglia während des Schlaganfalls sogar umgekehrt werden, um die Heilungschancen von Patientinnen und Patienten zu verbessern.

Dr. Karoline Degenhardt promovierte am Hertie-Institut für klinische Hirnforschung in Tübingen zur Modulation von myeloischen Zellen in Mausmodellen neurodegenerativer Erkrankungen. Anschließend war sie als Projektleiterin bei der Firma Synovo für die Durchführung präklinischer Studien in Krankheitsmodellen des zentralen Nervensystems verantwortlich, bevor sie als PostDoc an das Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf wechselte.

Normalerweise beseitigen Makrophagen, die "Fresszellen" des Immunsystems, die Bestandteile der Plaques. Ein ausgeklügeltes System aus "Friss mich"- und "Friss mich nicht"-Signalen auf der Oberfläche der Körperzellen stellt sicher, dass nur alte oder beschädigte Zellen gefressen werden. Bei Atherosklerose ist dieser Vorgang jedoch gestört: Sterbende Zellen zeigen zu viele "Friss mich nicht"-Signale. Infolgedessen werden entzündungsfördernde Substanzen freigesetzt.

Bisher kann der Krankheitsverlauf lediglich durch die Behandlung von Risikofaktoren wie Bluthochdruck und hohe Blutfettwerte verlangsamt werden. Entzündungshemmende Medikamente haben oft Nebenwirkungen, da sie systemisch und nicht nur lokal wirken. Die Gruppe um Dr. Jarr möchte an den gestörten "Friss mich"- und "Friss mich nicht"-Signalen ansetzen, um Entzündungen gezielter mit weniger Nebenwirkungen behandeln zu können.

Dr. med. Kai-Uwe Jarr schloss sein Studium der Humanmedizin mit der Approbation als Arzt und einer Facharzt-Weiterbildung für Innere Medizin und Kardiologie mit Zusatzbezeichnung Notfallmedizin und internistische Intensivmedizin ab. Daran anschließend trat er eine PostDoc-Stelle an der Stanford University School of Medicine an und ist seit 2023 Oberarzt am Universitätsklinikum Heidelberg.